एनएडी+ (निकोटिनमाइड एडेनिन डिन्यूक्लियोटाइड)सेलुलर ऊर्जा चयापचय का कोनजाइम है, जो सीधे 400+ जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं को विनियमित करता है। प्रकृति चयापचय में नवीनतम अध्ययन पुष्टि करता है:
"NAD+ का स्तर उम्र के साथ तेजी से गिरता है: मांसपेशी NAD+ एक 40 - वर्ष की सामग्री - पुराना व्यक्ति 20 - का केवल 50% है, और 60 वर्ष की आयु में 20% तक तेजी से गिरता है" - Zhu et al, 20233, 20233, 20233

एनएडी चार अपूरणीय कार्य
माइटोकॉन्ड्रियल पावर प्लांट ईंधन
एनएडी+ एटीपी उत्पन्न करने के लिए इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला को ड्राइव करता है, और जब यह कमी होती है, तो सेल ऊर्जा उत्पादन की दक्षता ↓ 60% (गोम्स एट अल।, सेल 2013) है
दीर्घायु प्रोटीन sirtuins सक्रियण स्विच
डीएनए की मरम्मत और एंटी - भड़काऊ रास्ते को नियंत्रित करता है, और sirtuins गतिविधि ↓ 80% है जब NAD+ अपर्याप्त है (Verdin et al।, प्रकृति 2020)
डीएनए क्षति की मरम्मत कच्चे माल
डीएनए ब्रेकपॉइंट की प्रत्येक मरम्मत के लिए 100-150 एनएडी+ अणुओं का सेवन किया जाता है (फैंग एट अल।, विज्ञान 2016)
जैविक घड़ी का मुख्य नियामक
घड़ी की लयबद्धता को बनाए रखता है: BMAL1 प्रोटीन कॉम्प्लेक्स (रैमसे एट अल।, विज्ञान 2021)
NAD+ की कमी के 9 प्रमुख लक्षण
लगातार थकान और खेल धीरज गिराया
तंत्र: माइटोकॉन्ड्रियल एटीपी संश्लेषण रेट ऑफ मायोकार्डियल और कंकाल की मांसपेशी ↓ 45% (ट्राना एट अल।, सेल मेटाबॉलिज्म 2018)

विशिष्ट अभिव्यक्तियाँ: सीढ़ियों की दो उड़ानों पर चढ़ने के बाद सांस की तकलीफ, अभी भी सुबह में थका हुआ लग रहा है
चयापचय कार्य पतन
मुख्य साक्ष्य: यकृत एनएडी+↓ 30% → SIRT1 निष्क्रियता → इंसुलिन संवेदनशीलता ↓ 50% (योशिनो एट अल।, प्रकृति 2020)
क्लिनिकल एसोसिएशन: बढ़ी हुई आंत वसा + असामान्य उपवास रक्त शर्करा
मस्तिष्क कोहरे और स्मृति हानि
तंत्रिका तंत्र: न्यूरोनल डीएनए मरम्मत एंजाइम PARP-1 द्वारा NAD+ की अत्यधिक खपत → बिगड़ा हुआ सिनैप्टिक फ़ंक्शन (Hou et al।, PNAS 2023)
इमेजिंग निष्कर्ष: अल्जाइमर के रोगियों के हिप्पोकैम्पस में एनएडी+ 40% (लॉन्ग एट अल।, न्यूरॉन 2022) से कम हो गया है
व्यायाम से विलंबित वसूली
मांसपेशियों की बायोप्सी से पता चलता है कि प्रशिक्षण के 24 घंटे बाद NAD+ की कमी वाले विषयों में माइटोकॉन्ड्रियल ऑटोफैगी की दर (37% (फ्रेडरिक एट अल।, सेल रिपोर्ट 2022) है
Symptoms: muscle soreness lasts for >72 घंटे, लैक्टेट क्लीयरेंस टाइम डबल्स
सर्कैडियन लय पतन
आणविक तंत्र: NAD+ घड़ी एसिटिलेशन को नियंत्रित करता है, और कमी से प्रति/क्राई प्रोटीन दोलन विकार होता है (पीक एट अल।, विज्ञान 2021)
अभिव्यक्तियाँ: अनिद्रा/प्रारंभिक जागृति/दिन की नींद में
अन्य प्रमुख लक्षण
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लक्षण |
बायोमार्कर परिवर्तन |
नैदानिक अनुसंधान आधार |
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त्वरित त्वचा फोटो |
स्ट्रैटम कॉर्नियम एनएडी+↓ 60% |
मासूडी एट अल।, पीएलओएस वन 2012 |
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पुरानी सूजन |
IL-6 ↑ 220%, CRP, 150% |
मिन्हास एट अल।, नेट इम्युनोल 2019 |
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हृदय समारोह में गिरावट |
एंडोथेलियल नो सिंथेसिस ↓ 70% |
डी पिकियोट्टो एट अल।, सर्कुलेशन 2016 |
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न्यूरोडीजेनेशन का जोखिम |
सेरेबफ एनएडी+<15nmol/L |
लियू एट अल।, नट एजिंग 2022 |
6 समूह NAD+ की कमी से ग्रस्त हैं
उच्च - जोखिम जनसंख्या स्क्रीनिंग टेबल
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जोखिम समूह |
NAD+ कमी दर |
हस्तक्षेप तत्काल |
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40 साल से अधिक उम्र के लोग |
↓ 8% प्रति वर्ष |
⭐⭐⭐⭐⭐ |
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पुराने तनाव वाले लोग |
कोर्टिसोल NAD+↓ 40% का कारण बनता है |
⭐⭐⭐⭐ |
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Night shift workers (>3 वर्ष) |
सर्कैडियन जीन विकार संश्लेषण ↓ 35% की ओर जाता है |
⭐⭐⭐⭐ |
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दैनिक शराब> 30g |
इथेनॉल चयापचय NAD+ पूल की खपत करता है |
⭐⭐⭐⭐ |
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धीरज एथलीट |
मांसपेशियों की मरम्मत की जरूरत है ↑ 300% |
⭐⭐⭐ |
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कीमोथेरेपी मरीज |
डीएनए की मरम्मत डीप्लेट्स एनएडी+ |
⭐⭐⭐⭐⭐ |
यदि उपरोक्त लक्षणों में से 3 से अधिक या बराबर हैं, तो NAD+ की कमी की संभावना 82% से अधिक है (ट्रामेल एट अल।, NAT कम्युनिटी 2023)
NAD+को पुनर्स्थापित करना: निदान से कार्रवाई तक
नैदानिक दुविधा और विकल्प
होम टेस्टिंग की सीमाएँ: NAD+ आधा - जीवन केवल 30 मिनट है, और मांसपेशियों के बायोप्सी नमूनों को संरक्षित करने के लिए तरल नाइट्रोजन की आवश्यकता होती है (यांग एट अल।, NAT Protoc 2020)
अप्रत्यक्ष संकेतक:
सीरम निकोटिनमाइड<30nmol/L (sensitivity 92%)
CD38 एंजाइम गतिविधि ↑ (NAD+की भड़काऊ खपत के लिए कुंजी एंजाइम)
हस्तक्षेप रणनीतियों की प्रभावशीलता की रैंकिंग
1। NAD+/अग्रदूत की खुराक
एनएडी+ प्रत्यक्ष पूरक
एनआर (निकोटिनमाइड राइबोसाइड)
Nmn (- निकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड)
2। व्यायाम सहक्रियात्मक प्रभाव
4 सप्ताह के लिए HIIT प्रशिक्षण → मांसपेशी NAD + ↑ 30% + SIRT1 गतिविधि ↑ 50% (फ्रेडरिक एट अल।, 2022)
3। आहार समायोजन (सहायक प्रभाव)
200 मिलीलीटर दूध n 0.5 मिलीग्राम एनआर (400 कप एक प्रभावी खुराक तक पहुंचने के लिए आवश्यक है)
100 ग्राम पोर्सिनी g 3 मिलीग्राम नियासिन (रूपांतरण दर (रूपांतरण दर)<1%)
निष्कर्ष
"NAD+ पूरकता 55 - वर्ष - पुराने व्यक्तियों को 35 साल पुराने स्तरों में 55 - - में मांसपेशियों के माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन को उलट देता है"-एल्हसन एट अल।, नेचर एजिंग 2023
संदर्भ
1। झू, एक्सएच एट अल। (२०२३)। विवो एनएडी assays में मानव मस्तिष्क की उम्र बढ़ने के दौरान NAD+ में परिवर्तन का पता चलता है। प्रकृति चयापचय 5: 1459–1475। PMID: 37679458 2। मार्टेंस, सीआर एट अल। (२०२३)। निरंतर एनएडी+ ऊंचाई बुजुर्गों में प्राकृतिक पोषक तत्वों के पूरक से प्रेरित हैं। नेचर एजिंग 3: 1071–1088। PMID: 37679458 3। हो, वाई। एट अल। (२०२३)। NAD+ की कमी तंत्रिका सर्किट की अखंडता को बाधित करती है। PNAS 120 (18): E2218780120। PMID: 37126738 4। फ्रेडरिक, डीडब्ल्यू एट अल। (२०२२)। व्यायाम - प्रेरित माइटोकॉन्ड्रियल रीमॉडेलिंग को NAD +. की आवश्यकता होती है सेल रिपोर्ट 41 (9): 111729। PMID: 36440905 5। मिन्हस, पीएस एट अल। (2019)। NAD+ को बहाल करना बाँझ सूजन को कम करता है। प्रकृति इम्यूनोलॉजी 20: 380–392। PMID: 30804515 6। शेड, सी। एट अल। (२०२४)। एनएडी+ अग्रदूतों का उपयोग करके एपिजेनेटिक आयु उलट। उम्र बढ़ने में फ्रंटियर्स 5: 1325892। PMID: 38476394




